經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 張鈴

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：什么是漸凍癥？

樊東升：漸凍癥是大腦和脊髓里管運(yùn)動的神經(jīng)細(xì)胞不明原因地逐漸丟失，更直白地說是逐漸死亡，這導(dǎo)致其所支配的肌肉逐漸萎縮，人逐漸喪失運(yùn)動能力。所謂“漸凍”，就是人慢慢就被“凍住”了。表面看，漸凍癥是一種神經(jīng)肌肉萎縮的疾病，但它本質(zhì)是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的運(yùn)動神經(jīng)元丟失導(dǎo)致的。

漸凍癥與老年癡呆癥、帕金森病一樣，都屬于神經(jīng)退行性疾病。這種退行是病理性的，不可逆轉(zhuǎn)，因此漸凍癥不可能被完全治愈。要讓漸凍癥患者恢復(fù)正常，就相當(dāng)于讓人永葆青春甚至返老還童，這是不存在的。能穩(wěn)定或延緩病情，便是漸凍癥理想的治療結(jié)果。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：為何漸凍癥被稱為“最殘忍的罕見病”？

樊東升：患者在神經(jīng)肌肉逐漸萎縮、喪失運(yùn)動功能的同時(shí)，大腦的認(rèn)知、情感和知覺基本保持不變。他們會看著自己的功能被一點(diǎn)點(diǎn)剝奪掉，而且速度很快。老年癡呆癥患者不記事了，反而沒那么痛苦，痛苦給了照料者。而漸凍癥患者所有痛苦都要自己承受，眼睜睜看著自己從能健康活動的人到廢人，這種痛苦不僅在生理上，也在心理上，是很殘酷的。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：目前，漸凍癥的可用藥物有哪些？

樊東升：與老年癡呆癥、帕金森病相比，漸凍癥進(jìn)展更快，許多人生存期只有五年左右。如果說，老年癡呆癥、帕金森病的進(jìn)展速度是綠皮火車，那漸凍癥就像一輛高速行駛的動車，要把它剎住更不容易。

目前，漸凍癥有“兩個(gè)半”藥物可用，一個(gè)是賽諾菲的老藥利魯唑，一個(gè)是日本三菱制藥的依達(dá)拉奉，另外還有渤健去年上市的托夫生注射液，因?yàn)樗粚?%病人有效，只相當(dāng)于半個(gè)藥。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：漸凍癥患者的全身功能會出現(xiàn)哪些變化？哪些因素會加速或延緩病情？

樊東升：在確診之前，患者可能就會出現(xiàn)一些問題，包括一些非運(yùn)動癥狀。例如，許多患者在早期可能出現(xiàn)失眠癥狀。動物實(shí)驗(yàn)也表明，在漸凍癥老鼠出現(xiàn)肢體癱瘓之前，就已出現(xiàn)失眠現(xiàn)象，這與下丘腦的變化有關(guān)。很多基因?qū)е碌臐u凍癥患者在發(fā)病前，下丘腦也會出現(xiàn)變化，這種變化和能量代謝、睡眠節(jié)律以及焦慮情緒均有關(guān)聯(lián)。因此，部分病人在患病前會出現(xiàn)焦慮、體重下降或睡眠障礙。

隨著時(shí)間推移，漸凍癥患者會出現(xiàn)肉跳和無力的癥狀。當(dāng)疾病發(fā)展到后期，患者會出現(xiàn)言語不清、吞咽嗆咳、大小便異常等癥狀。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：如何提升漸凍癥患者的生活質(zhì)量？

樊東升：早診斷、早治療是最重要的。過去，漸凍癥在全球的診斷延遲時(shí)間為10—11個(gè)月，即患者通常在出現(xiàn)癥狀接近一年后才會被診斷。從臨床實(shí)踐來看，隨著漸凍癥越來越受關(guān)注，現(xiàn)在很多患者在患病三個(gè)月至半年內(nèi)就能得到確診，因?yàn)樗麄冊诔霈F(xiàn)肉跳這樣的癥狀時(shí)就會警惕并就醫(yī)。越來越多實(shí)現(xiàn)早診斷的患者爭取到了寶貴的早期治療，這將延長生存期。

早診斷對新藥研發(fā)也非常重要，因?yàn)榕R床試驗(yàn)往往需要早期病人，早期病人多，新藥開發(fā)速度就可能加快。新藥研發(fā)的最終目的也是治療漸凍癥。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：漸凍癥的發(fā)病原因和機(jī)制是怎樣的？

樊東升：神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病原因都是不清楚的，它們不同于如新冠等明確由病毒感染引起的病癥。因?yàn)椴∫虿磺?，所以會有很多種學(xué)說，學(xué)說越多就越說明原因不清楚。

可以明確的是，漸凍癥有一些誘因和發(fā)病機(jī)制，例如神經(jīng)過度興奮的機(jī)制、能量代謝不足的機(jī)制，以及氧化應(yīng)激損傷機(jī)制。

比如，能量代謝和減肥有很大關(guān)系，因此減肥可能成為漸凍癥患者發(fā)病的誘因。當(dāng)人主動把自己的能量給剝奪掉時(shí)，原本還能維持住的神經(jīng)細(xì)胞一下子維持不住了，就會發(fā)病。當(dāng)然，即使不減肥，這些人最后可能還會發(fā)病，但發(fā)病時(shí)間可能會推遲五年甚至十年。運(yùn)動神經(jīng)元是最大的神經(jīng)細(xì)胞，它的能量代謝要求非常高，會因能量不足而丟失、死亡。所以，在發(fā)病早期，患者一定要注意保持體重穩(wěn)定，國內(nèi)外研究都表明，患者早期體重掉得越快，病情發(fā)展就越快。

上高原也會成為一些患者的發(fā)病誘因。能量代謝需要氧氣參與，沒有氧氣，中樞神經(jīng)系統(tǒng)就無法代謝。像東方絲雨漸凍人關(guān)愛中心發(fā)起人劉繼軍，他發(fā)病前就在高原待了一段時(shí)間。

勞累也可能誘發(fā)漸凍癥。研究發(fā)現(xiàn)，漸凍癥患者的細(xì)胞應(yīng)激機(jī)制較正常人弱。正常人在面對刺激或壓力時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞可以形成應(yīng)激顆粒，這是一種暫時(shí)性的結(jié)構(gòu)，用來應(yīng)對危機(jī)。當(dāng)危機(jī)過去，這些顆粒會散開，恢復(fù)正常狀態(tài)。漸凍癥患者組織修復(fù)能力較弱，無法有效應(yīng)對壓力，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

長期承受腦力或體力的過度壓力的人，神經(jīng)細(xì)胞更容易丟失。這解釋了為何運(yùn)動員、退伍軍人更容易得漸凍癥，他們訓(xùn)練量大，導(dǎo)致體力應(yīng)激。蔡磊也是如此，他長期熬夜，導(dǎo)致腦力應(yīng)激。因此，得了漸凍癥后，患者應(yīng)該避免過度焦慮，吃好、睡好，保持相對弱應(yīng)激的狀態(tài)，讓神經(jīng)細(xì)胞得到更好的保留。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：漸凍癥治療有哪些常見的謠言、偽科普？

樊東升：需要注意的是，存在一種“類ALS綜合征”，我們通常把這稱為“假漸凍癥”?！邦怉LS綜合征”臨床表現(xiàn)像漸凍癥，肌電圖也是一樣的，但這種病是有明確病因的，可以通過治療完全恢復(fù)正常。一些偽中醫(yī)分不清漸凍癥和“類ALS綜合征”，可能會誤診，并在病人病情好轉(zhuǎn)時(shí)自認(rèn)為治愈了漸凍癥。在所有疑似漸凍癥患者中，大概會有5%左右會是“類ALS綜合征”。

在各種與治療漸凍癥相關(guān)的傳聞中，還需要特別注意安慰劑效應(yīng)。有的患者接受某種治療后，認(rèn)為自己的力量很快就得到了改善、肌肉長起來了，如果不是虛假宣傳的話，這種情況多數(shù)是安慰劑效應(yīng)。因?yàn)闈u凍癥是運(yùn)動神經(jīng)元丟失導(dǎo)致的疾病，任何治療都不會那么快起效，今天用藥，明天就發(fā)揮作用，這是不合理的。蔡磊身上也發(fā)生過典型的安慰劑效應(yīng)。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：腦機(jī)接口這樣的新技術(shù)可能給漸凍癥群體帶來什么？

樊東升：腦機(jī)接口非常重要。漸凍癥患者發(fā)展到晚期后，與人交流就會受到制約，家人無法猜透他的想法，失去與外界的溝通，成天躺在床上受罪，生活質(zhì)量會大打折扣。如果能夠借助腦機(jī)接口把自己的意思表達(dá)出來、能上網(wǎng)、能有自己的精神生活，患者生活質(zhì)量會大大提高。我想，未來5年，腦機(jī)接口很大程度上可以讓這一點(diǎn)實(shí)現(xiàn)。

（作者 張鈴）