編者按：

2025年，創(chuàng)新藥已成為最具活力與突破性的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域之一，也掀起了股市投資熱潮。在這股浪潮之中，一批中國(guó)藥企正悄然轉(zhuǎn)身——它們不再滿足于快速跟進(jìn)，而是勇敢挺進(jìn)前沿領(lǐng)域，探索原創(chuàng)研發(fā)的深水區(qū)。我們?cè)噲D探尋，這些企業(yè)如何在全球競(jìng)合、資本起伏與政策引導(dǎo)的復(fù)雜生態(tài)中淬煉核心競(jìng)爭(zhēng)力，走出一條屬于中國(guó)的創(chuàng)新突圍之路。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 張鈴

2025年，明星AI制藥公司英矽智能忙著做兩件事，一是推進(jìn)臨床管線，在達(dá)成全球首個(gè)臨床階段藥效概念性驗(yàn)證后，進(jìn)一步驗(yàn)證AI平臺(tái)跨領(lǐng)域、跨學(xué)科的賦能效應(yīng)；二是加大BD（商務(wù)拓展）力度，希望做出數(shù)量更多、范圍更廣的商業(yè)合作，將商業(yè)模式打通。

“現(xiàn)在，AI制藥到了從技術(shù)突破到臨床應(yīng)用的階段了?！庇⑽悄苈?lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)說(shuō)。

任峰是擁有近20年經(jīng)驗(yàn)的藥物開發(fā)老兵，曾先后在國(guó)際制藥巨頭葛蘭素史克和知名合同研究組織（CRO）美迪西（688202.SH）任職。對(duì)他來(lái)說(shuō)，從傳統(tǒng)制藥到AI制藥的賽道轉(zhuǎn)變讓夢(mèng)想近在咫尺：AI提高了藥物開發(fā)的創(chuàng)新性和創(chuàng)造性，同時(shí)大大加快了研發(fā)速度。

在制藥界，人們用“10年10億美元”來(lái)形容做成一款原研創(chuàng)新藥需要付出的成本，AI正在改變這一切。

任峰透露，通過(guò)傳統(tǒng)的藥物研發(fā)方式，做出一款有資格接受人體臨床試驗(yàn)評(píng)估的“臨床前候選化合物”（PCC）需要合成數(shù)百到兩千個(gè)分子，在英矽智能，只需要合成數(shù)十到兩百個(gè)分子就夠了，試錯(cuò)成本降低到十分之一；傳統(tǒng)制藥方式找到PCC需要兩年半到四年半，英矽智能只需要9到18個(gè)月，時(shí)間縮短到三分之一；傳統(tǒng)制藥方式找到PCC需要耗資上千萬(wàn)美元，英矽智能只需要200萬(wàn)美元—300萬(wàn)美元，成本降低到五分之一。

在全球創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)中，中國(guó)AI制藥企業(yè)還具備許多特殊優(yōu)勢(shì)。人才優(yōu)勢(shì)之外，強(qiáng)大的臨床資源能大大提高臨床試驗(yàn)的速度和質(zhì)量。以英矽智能最為領(lǐng)先的在研新藥Rentosertib為例，其臨床Ⅱ期試驗(yàn)同步在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行，在中國(guó)開展的臨床研究用一年多時(shí)間就入組了71例患者并拿到積極數(shù)據(jù)，同期，在美國(guó)只入組了8例患者。

AI藥物里程碑

2025年6月，英矽智能治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的藥物Rentosertib的IIa期臨床研究結(jié)果刊登在全球頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》上，這是AI驅(qū)動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的重要臨床里程碑。

在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，AI早已在創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和候選藥物設(shè)計(jì)優(yōu)化等階段顯現(xiàn)出加速流程的潛力。但在現(xiàn)實(shí)世界中，AI的臨床影響還相對(duì)滯后，真正由AI發(fā)現(xiàn)并推進(jìn)至臨床試驗(yàn)的藥物鳳毛麟角。

在全球，有超過(guò)300條AI藥物管線，但多數(shù)項(xiàng)目止步于臨床Ⅰ期，少數(shù)折戟于高失敗率的臨床Ⅱ期。2023年4月，BenevolentAI的皮炎藥物BEN-2293的IIa期試驗(yàn)失敗，隨即裁掉了一半員工；2023年10月，Exscientia的EXS-21546項(xiàng)目因未達(dá)治療預(yù)期終止I/II期試驗(yàn)......多條管線的受挫讓業(yè)內(nèi)對(duì)AI制藥的未來(lái)愈發(fā)擔(dān)憂。

在AI制藥領(lǐng)域，Ⅱa期臨床試驗(yàn)有“死亡之谷”之稱，Rentosertib打破了行業(yè)僵局。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，其Ⅱa期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果標(biāo)志著一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)：AI不僅可以更快更便宜地生成分子，還可以指導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)、降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，甚至有可能重塑藥物研發(fā)范式。

從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床前候選化合物提名，Rentosertib僅耗時(shí)18個(gè)月，而現(xiàn)在，Rentosertib已成為全球進(jìn)展最快的AI藥物。與數(shù)以萬(wàn)計(jì)默默無(wú)聞的分子不同，從成為臨床前候選化合物開始，到進(jìn)入臨床后的每一個(gè)階段，Rentosertib都備受業(yè)界關(guān)注。

Rentosertib的名字，來(lái)自它的主導(dǎo)開發(fā)者任峰，也象征著人類智慧在AI制藥領(lǐng)域不可或缺的作用。在整個(gè)開發(fā)過(guò)程中，有兩個(gè)時(shí)刻讓任峰印象深刻：

一次是在2020年12月，分子在小鼠肺纖維化模型上顯示出藥效時(shí)；另一次是2024年9月Rentosertib中國(guó)的臨床Ⅱ期數(shù)據(jù)揭盲時(shí)。前者決定了Rentosertib這個(gè)分子是否能存在，后者決定著它會(huì)不會(huì)真的給人帶來(lái)治療價(jià)值。臨床Ⅱ期數(shù)據(jù)揭盲時(shí)，任峰長(zhǎng)舒了一口氣，過(guò)去5年的努力沒(méi)有白費(fèi)，Rentosertib沒(méi)有成為又一個(gè)倒在臨床Ⅱ期的AI藥物分子，甚至表現(xiàn)出了逆轉(zhuǎn)IPF疾病進(jìn)程的潛力，這是現(xiàn)有藥物無(wú)法達(dá)成的治療效果。

憑借AI的加持，英矽智能的第一個(gè)新藥項(xiàng)目Rentosertib沒(méi)有瞄準(zhǔn)已知的靶點(diǎn)去做跟隨性創(chuàng)新，而是選擇源頭創(chuàng)新，希望利用AI真正為行業(yè)樹立標(biāo)桿。這個(gè)過(guò)程并不容易，從研發(fā)到驗(yàn)證，都是在黑暗中摸索。由于缺乏“前車之鑒”，Rentosertib的臨床試驗(yàn)要根據(jù)分子和靶點(diǎn)的特性，從零開始選擇人群、設(shè)計(jì)方案。從早期開發(fā)到進(jìn)入臨床試驗(yàn)，再到IIa期臨床結(jié)束，在開發(fā)Rentosertib的每一個(gè)環(huán)節(jié)，任峰都戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢、如履薄冰，生怕某一個(gè)細(xì)節(jié)考慮不到，影響整個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)度，甚至導(dǎo)致項(xiàng)目失敗。

任峰希望Rentosertib能成為全球第一個(gè)進(jìn)入III期臨床的AI藥物，并最終成為全球第一個(gè)獲批的AI藥物，一旦實(shí)現(xiàn)，Rentosertib將成為整個(gè)AI制藥行業(yè)的風(fēng)向標(biāo)。順利的話，英矽智能將在2025年或最晚于2026年上半年開啟Rentosertib的III期臨床，做完III期臨床約需要兩年半到三年時(shí)間。

用BD“造血”

成立至今，英矽智能共完成11輪融資，總額超5.3億美元。2021年6月，英矽智能C輪融資2.55億美元。2022年6月—8月，英矽智能D輪、D+輪融資合計(jì)近1億美元。憑借這些現(xiàn)金儲(chǔ)備，英矽智能較平穩(wěn)地度過(guò)了過(guò)去三年的創(chuàng)新藥寒冬，但仍然不得不在2023年和2024年讓一些新藥項(xiàng)目“臥倒”，優(yōu)先推進(jìn)進(jìn)展更快的項(xiàng)目。

2025年6月，英矽智能完成1.23億美元E輪融資，任峰說(shuō)，這筆錢足夠支撐英矽智能后續(xù)的臨床開發(fā)。另外，英矽智能于2025年5月第三次沖擊港交所上市，希望能從資本市場(chǎng)獲得更多資金支持其臨床開發(fā)。

在融資之外，英矽智能正在通過(guò)BD創(chuàng)造現(xiàn)金流。

2025年1月，英矽智能與意大利美納里尼集團(tuán)達(dá)成二次合作，以5.5億美元總額對(duì)外授權(quán)一款潛在同類最佳腫瘤候選藥物。這是英矽智能近三年第4次完成藥物對(duì)外授權(quán)合作。通過(guò)4次BD，英矽智能最多可獲得超過(guò)20億美元收入。

目前，英矽智能同時(shí)探索著軟件授權(quán)、管線對(duì)外授權(quán)以及自主研發(fā)藥物等多種商業(yè)模式。任峰認(rèn)為，從英矽智能的實(shí)踐來(lái)看，“自研管線+license out”是其中確定性、投入產(chǎn)出比最高的商業(yè)模式。

憑借AI的效率加持，英矽智能有30多條在研管線。任峰說(shuō)，一方面，“自研管線+license out”能帶來(lái)可觀收入，另一方面，英矽智能不可能把30多條管線全部推進(jìn)到臨床，必須把其中一些項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)換取更多現(xiàn)金流。他期待每年成功達(dá)成1—2個(gè)授權(quán)合作，如果連續(xù)多年實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，那英矽智能的商業(yè)模式就基本走通了。

任峰透露，近期，英矽智能還有一項(xiàng)已成形的BD計(jì)劃即將披露。

英矽智能的BD不通過(guò)中介機(jī)構(gòu)進(jìn)行，而是自行組建了一支10人左右的BD團(tuán)隊(duì)，由創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov擔(dān)任負(fù)責(zé)人，團(tuán)隊(duì)成員覆蓋北美、歐洲和亞太區(qū)域。在做好管線授權(quán)工作的同時(shí)，BD團(tuán)隊(duì)能通過(guò)和客戶的交流，了解他們更需要什么樣的項(xiàng)目，將信息反饋給研發(fā)團(tuán)隊(duì)，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)產(chǎn)品管線的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，指導(dǎo)新藥研發(fā)立項(xiàng)工作。

能夠通過(guò)大公司的需求去指導(dǎo)管線選擇，和英矽智能的特質(zhì)有關(guān)。對(duì)于普通Biotech（生物技術(shù)公司）來(lái)說(shuō)，這樣做很容易導(dǎo)致管線不夠?qū)Ｗ?、滯后，但英矽智能可以通過(guò)AI快速立項(xiàng)、快速交付臨床前候選化合物，從而不錯(cuò)過(guò)BD的最佳時(shí)間窗口。

2025年，中國(guó)創(chuàng)新藥BD進(jìn)入一個(gè)新高潮，多家公司BD交易的首付款和總金額達(dá)到數(shù)億美元和數(shù)十億美元級(jí)別。與這些交易相比，英矽智能的BD首付款和總金額看起來(lái)似乎并不亮眼。

任峰不那么想，他認(rèn)為，英矽智能的新藥開發(fā)成本本就比普通Biotech更低，加上交易出去的分子都是還沒(méi)進(jìn)入臨床階段的分子，沒(méi)有人體數(shù)據(jù)，前期投入并不大。在這樣的前提下，數(shù)千萬(wàn)美元、數(shù)億美元的首付款和總金額相當(dāng)可觀。

更多探索

2025年9月，英矽智能宣布，和邁威生物（688062.SH）、皓元醫(yī)藥（688131.SH）達(dá)成一項(xiàng)與ADC藥物的篩選、產(chǎn)業(yè)化相關(guān)的戰(zhàn)略合作協(xié)議。這是英矽智能第一次切入ADC賽道。

ADC是個(gè)風(fēng)口上的藥物賽道，它被譽(yù)為“魔術(shù)子彈”，憑借獨(dú)特機(jī)制和高靶向性在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。近幾年在全球范圍內(nèi)，已經(jīng)產(chǎn)生多款數(shù)十億美元級(jí)別的重磅BD。

任峰說(shuō)，由于缺乏ADC藥物開發(fā)和生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，也沒(méi)有抗體團(tuán)隊(duì)，因此英矽智能主動(dòng)去找同樣坐落在上海張江的邁威生物、皓元醫(yī)藥合作。邁威生物有ADC研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，皓元醫(yī)藥是ADC賽道上較為領(lǐng)先的CDMO公司，但都尚未單獨(dú)擁有一個(gè)完美的ADC技術(shù)平臺(tái)。三方一拍即合，決定抱團(tuán)去建立技術(shù)平臺(tái)。

ADC藥物研發(fā)涉及抗體、毒素（payload）和連接子（linker）三個(gè)關(guān)鍵要素，對(duì)生產(chǎn)的要求也比較高。目前，業(yè)內(nèi)較成熟和靠前的ADC藥物研發(fā)公司，往往采用自研或自研+CXO的形式。

英矽智能官宣的這次合作，則是中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在ADC藥物領(lǐng)域一個(gè)新的合作范式。任峰將其形容為抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)的ABC新模式，即“AI+BioTech/BioPharma+CRO/CDMO”。

任峰認(rèn)為，ABC模式能打通AI賦能、Biotech/Biopharma驅(qū)動(dòng)與CRO/CDMO落地的全鏈路深度協(xié)同，集合幾家公司的長(zhǎng)處，加速ADC藥物的研發(fā)進(jìn)程。

建立戰(zhàn)略合作后，英矽智能下一步要做的是真正做到項(xiàng)目上的落地。任峰透露，在未來(lái)一到兩年內(nèi)，英矽智能希望產(chǎn)出高質(zhì)量的ADC項(xiàng)目，讓這個(gè)三方共建的ADC技術(shù)平臺(tái)得到概念驗(yàn)證。在這之后，可以去進(jìn)行一些ADC項(xiàng)目的轉(zhuǎn)讓，或者為其他公司提供相關(guān)技術(shù)服務(wù)。

除了制藥，英矽智能還在探索更多前沿領(lǐng)域，包括老齡化研究、可持續(xù)化學(xué)和農(nóng)業(yè)創(chuàng)新方面。

比如，在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，英矽智能在2021年與農(nóng)業(yè)科技企業(yè)先正達(dá)植保開展合作，利用AI和深度學(xué)習(xí)加速發(fā)明和開發(fā)新的、更有效的植保解決方案。再比如，在可持續(xù)發(fā)展、老齡化研究等領(lǐng)域，英矽智能在2023年與全球最大的石油和天然氣公司沙特阿美達(dá)成了合作。

英矽智能很少對(duì)外高調(diào)宣傳這些已經(jīng)落地的項(xiàng)目。任峰說(shuō)，對(duì)于一家AI驅(qū)動(dòng)的公司來(lái)說(shuō)，在某個(gè)細(xì)分領(lǐng)域做好就很難了。他希望英矽智能先在其深度耕耘的生物醫(yī)藥領(lǐng)域，真正做到全球第一，然后再去拓展寬度。在其他領(lǐng)域，英矽智能暫時(shí)不會(huì)建立專門的團(tuán)隊(duì)，只是在有相關(guān)客戶找過(guò)來(lái)時(shí)，為對(duì)方提供一些AI方面的服務(wù)或合作。

任峰解釋，英矽智能切入任何一個(gè)領(lǐng)域都需要匹配大量對(duì)口專業(yè)人才，沒(méi)有一個(gè)大規(guī)模團(tuán)隊(duì)，就無(wú)法知道這個(gè)領(lǐng)域里AI能真正解決什么問(wèn)題、如何落地、如何商業(yè)化。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，英矽智能內(nèi)部光藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)就有一百多人，而且主要專注于小分子研發(fā)，在抗體藥物、ADC、多肽類藥物等細(xì)分領(lǐng)域還有很多可擴(kuò)展的空間。

（作者 張鈴）